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PD-1抑制劑耐藥后如何處理

發(fā)布時間：2017-03-16 11:46:11 文章來源：商業(yè)時報

　　PD-1抑制劑在2006年開始在歐美啟動臨床試驗的，至今已有10年時間，總結(jié)這些最早的病例，科學家發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑治療有效的病人，截至目前，15%-20%已經(jīng)出現(xiàn)了疾病的復發(fā)，也就是耐藥了。

　　PD-1耐藥了，是不是就沒有辦法了，是不是只能”坐以待斃“了?

　　當然不是!有7種方法可以選擇：

　　1、再次活檢，分析原因，對癥下藥。如果條件允許，耐藥的患者可以再次活檢，明確原因;萬一耐藥的原因被分析清楚，而且恰好有針對性的新藥呢?肯定是再好不過了!

　　2、聯(lián)合放療。對于病灶比較局限、骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移的患者，尤其可以考慮。

　　3、聯(lián)合外科治療。單發(fā)的肺轉(zhuǎn)移、單發(fā)的腦轉(zhuǎn)移、單發(fā)的肝轉(zhuǎn)移等患者，如果身體條件可以，臟器功能正常，可以考慮。

　　4、聯(lián)合化療。藥物耐藥的原因比較復雜，聯(lián)合化療既能相對較快地減輕瘤負荷，又能釋放新的抗原�？梢赃x擇較低劑量或者較少療程的化療試一試，然后繼續(xù)使用PD-1抗體等新藥，有患者可以重新獲得疾病緩解。

　　5、聯(lián)合細胞治療。2016年6月，美國排名第一的癌癥醫(yī)院，MD安德森癌癥中心的Cassian Yee教授在JCO雜志上報道：在體外分離和純化腫瘤特異性的T細胞，用IL-21處理以后，回輸給患者，部分對CTLA-4耐藥的病人重新獲得緩解。也許這種方法可以克服PD-1耐藥。

　　6、聯(lián)合CTLA-4抗體。PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體已經(jīng)在美國批準用于惡性黑色素瘤的治療。

　　7、如果明確肯定是由于“抗抗體”導致的耐藥，可以嘗試換一種PD-1抑制劑。

目前市場上已經(jīng)流通的PD-1抑制劑有2種、PD-L1抑制劑有1種，還在做臨床試驗的PD-1抑制劑有幾十種。機體排除了K藥未必排斥O藥，如果能確定是由于產(chǎn)生了”抗抗體”導致的耐藥，也可以考慮換一個藥物試一試。

　　總之，當遇到PD-1抑制劑耐藥后，一定要沉著冷靜，具體問題、具體分析。

　　唐女士(化名)是河北保定人，在2012年體檢時發(fā)現(xiàn)肺鱗癌，在2015年復發(fā)，進行了2個周期的TP方案化療，并在2016年1月進行了放療，但病情并沒有控制。唐女士的主治醫(yī)生向她兒子汪先生(化名)推薦了PD-1抑制劑(Opdivo)，對肺癌有一定的療效。

　　經(jīng)過考證，汪先生發(fā)現(xiàn)D-1抑制劑(Opdivo)對非小細胞肺癌的控制率在50%，這已經(jīng)是非常高的控制率了!經(jīng)朋友介紹，汪先生在2016年4月聯(lián)系了出國就醫(yī)服務機構(gòu)杭州五舟管理有限公司(以下簡稱“杭州五舟”)，咨詢PD-1抑制劑(Opdivo)對肺癌的效果如何，如果購買PD-1抑制劑(Opdivo)，需要怎樣的流程。工作人員表示，根據(jù)通過杭州五舟購買PD-1抑制劑的患者使用情況來看，效果是比較理想的，對于肺鱗癌患者有80%以上的有效率。如果通過杭州五舟購買PD-1抑制劑(Opdivo)，首先需要簽訂遠程會診合同;其次汪先生提供唐女士的病歷資料和檢查報告;第三，杭州五舟醫(yī)療團隊整理好病歷資料，并撰寫符合香港醫(yī)院要求的病情簡述;第四在汪先生確認無誤后，工作人員把病歷資料、檢查報告和病情簡述發(fā)給香港醫(yī)院，并和香港醫(yī)院協(xié)商會診時間;第五確定會診時間，進行會診;第六香港醫(yī)生開具處方，并報香港藥監(jiān)局審批;第七審批通過，香港醫(yī)院工作人員會把藥劑放在特定的保溫箱中送到患者家屬手上。

　　了解整個流程后，汪先生在5月4日拜訪杭州五舟，受到蔣醫(yī)生的接待。在翻看了唐女士的病歷資料后，蔣醫(yī)生發(fā)現(xiàn)她和之前在杭州五舟購買PD-1抑制劑(Opdivo)的一位肺癌患者華先生(化名)病情類似，于是把華先生的案例打印出來給汪先生看。經(jīng)過對比，汪先生發(fā)現(xiàn)確實和自己母親的情況非常相似，當聽到華先生使用PD-1抑制劑(Opdivo)后，病情得到了控制，他對PD-1抑制劑的使用增加了不少信心。

　　經(jīng)過全方位的了解后，汪先生和杭州五舟簽訂了遠程會診合同。因為唐女士病情控制得不是很好，所以汪先生要求杭州五舟盡快安排香港醫(yī)生的會診，盡早開始PD-1抑制劑的治療。

　　醫(yī)學團隊在拿到把唐女士的病歷資料和檢查報告掃描件后，立即開始整理，并撰寫病情簡述。經(jīng)汪先生確認后，工作人員聯(lián)系了香港醫(yī)院，協(xié)商會診時間。

　　5月5日，工作人員收到香港醫(yī)院的回復，表示可以在6日下午1點進行視頻會診。工作人員立即把這個信息告知汪先生，同時蔣醫(yī)生會到唐女士家協(xié)助香港醫(yī)院進行視頻會診。

　　5月6日，蔣醫(yī)生提前1個小時來到唐女士家，做好視頻會診的準備。1點整，視頻會診準時開始，香港醫(yī)生首先向汪先生了解唐女士的發(fā)病史，以及她發(fā)病以來所做過的治療，并告訴汪先生，唐女士可以使用PD-1抑制劑(Opdivo)治療。

　　汪先生比較奇怪，為什么2015年腫瘤復發(fā)后，病情進展比較快?是否和首次手術(shù)后未行放化療有一定關(guān)系?香港醫(yī)生表示，目前無法評估，但從整體治療人群來看，術(shù)后未經(jīng)綜合治療的患者，腫瘤復發(fā)率要高。

　　第二，唐女士沒有做PD-1的陽性率檢測，是否有必要做一個?香港醫(yī)生表示，如果有條件的話可以做個檢查，目前在國內(nèi)，北京協(xié)和醫(yī)院和上海復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院都可以進行這個檢測。但是意義不是很大，最終療效還是得看用藥后的效果。

　　第三，PD-1抑制劑(Opdivo)的副作用會不會很大?香港醫(yī)生表示PD-1抑制劑(Opdivo)的副作用比較小。

　　經(jīng)過近一個小時的問診，唐女士和汪先生對會診非常滿意。5月7日下午，工作人員把PD-1抑制劑(Opdivo)用特殊的保溫箱送到了汪先生的家里。當天晚上唐女士就在當?shù)蒯t(yī)院住院接受治療，第二天汪先生告訴杭州五舟蔣醫(yī)生，他母親并沒有出現(xiàn)什么副作用，精神狀態(tài)和食欲也都良好。

　　中國患者怎樣購買到PD-1?

　　杭州五舟可以為客戶購買香港已經(jīng)上市、香港正規(guī)醫(yī)院、開具正規(guī)處方的PD-1抑制劑(Opdivo和Keytruda)，杭州五舟會先安排患者在自己家中進行香港醫(yī)院專家視頻會診，會診后工作人員會將藥物及醫(yī)院處方等乘飛機利用保溫箱送到患者家中，客戶可以足不出戶就能買到安全放心的PD-1(Opdivo和Keytruda)。

關(guān)鍵詞：抑制劑